即时比分直播是两个氨分子和氯离子键合在铂中心的铂类药物，是两个氨分子键合在铂同侧的顺式化合物（表 1）它与癌细胞中的 DNA 链结合，通过 DNA 复制和转录诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
这种药物起源于 1965 年，当时 Rosenberg 博士和他的同事在研究电场对细菌生长的影响时发现，从铂电极洗脱到电解质溶液中的铂化合物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂^1）随后，筛选了各种铂化合物的抗肿瘤作用，而该药物显示出最有希望的抗肿瘤作用，因此开始了作为抗恶性肿瘤药物的临床开发。然而，尽管20世纪70年代初在美国开始了临床试验，但由于强烈的肾毒性而暂时停止了开发。随后，动物模型显示，服用该药时给予大量水（水合作用）和利尿剂可以避免肾损伤。^2），该药的功效和安全性经过临床研究验证，并于1978年在欧洲和美国获批，1983年在日本获批。目前对多种癌症都有疗效和效果（表 2）。
基于这一发展历史，作为避免肾脏损害的措施，在服用该药物时保持大量的水（水合作用）已成为惯例，除此之外，通常还联合使用利尿剂。

据报道，癌症患者肾损伤的发生影响生命预后³⁾此外，如果出现肾脏损害，需要考虑停用或减少抗癌药物的剂量，而由于无法维持计划的治疗强度而导致癌症本身的进展也可能影响预后。从这些角度来看，预防肾脏损伤被认为极其重要。
KDIGO（肾脏病改善全球结局）诊断标准和不良事件通用术语标准 (CTCAE) 用于评估抗癌药物引起的肾脏损害（表 3）被使用。在 KDIGO 临床实践指南中，急性肾损伤被定义为“48 小时内血清肌酐水平增加 03 mg/dL 或以上”、“7 天内血清肌酐水平较基础值增加 15 倍或以上”或“6 小时或更长时间尿量低于 05 mL/kg/小时”。^4）。
CTCAE 是所有癌症治疗医生用来描述治疗引起的不良事件的通用标准，并用于许多临床试验，包括临床试验。另一方面，肾脏科医生在进行治疗干预时使用 KDIGO 诊断标准。

抗癌药物中，即时比分直播更容易引起肾脏损害，据报道发生率为20-30%^5,6）此外，该药引起的肾毒性具有剂量依赖性，并引起非少尿性肾损害，但大多数情况下是可逆的，肾功能在3～4周内恢复。但如果该药的总剂量较高，可能会发生不可逆的肾功能衰竭。^7） 。

大约 90% 的给药药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，但其余的以未结合的游离即时比分直播形式存在^8）（图1），在肾小管上皮细胞中积累并直接与DNA结合，引起肾小管坏死，导致肾损伤^9）。
服用此药后，游离即时比分直播约2小时内从体内排出^7）为了避免该药引起肾损害，必须避免有害的游离即时比分直播在肾脏中长期滞留，并及时将其排出体外。因此，应给予大量补液，必要时给予利尿剂以减少肾毒性。

另一方面，如前所述，该药物引起的肾损伤的特点是非少尿性。虽然有必要检查是否产生尿液来排泄即时比分直播，但仅通过检查尿量并不能完全排除肾脏损伤。如果除了尿量外还出现“水肿”和“不适”等症状，则应怀疑肾脏受损。

报告的该药物引起肾损害的危险因素包括年龄、低蛋白血症、心脏病、高血压和该药物的剂量^9）服用NSAIDs或肾素-血管紧张素系统抑制剂的患者更容易因肾血流量减少而出现肾损伤，因此需谨慎。^9）。

为了减少即时比分直播引起的肾损害，2022 年癌症药物治疗期间肾功能紊乱临床实践指南建议补充液体 3,000 mL 或更多，以及服用利尿剂和补充镁。^9）该药物的说明书指出，给药前后4小时内应更换1,000至2,000 mL液体，输液应稀释至500至1,000 mL或更多，并在2小时内给药。用药期间应注意保证排尿量，必要时应给予甘露醇、速尿等利尿剂作为降低肾毒性的措施，如“剂量与给药方法”部分所述。^10）。

尚未进行随机对照试验来证明利尿剂的功效和安全性。因此，对于是否服用甘露醇或呋塞米，或者是否同时使用两种药物，目前尚无明确的指南，而且各报道的剂量也各不相同，也没有提出固定的意见。然而，利尿剂的给药从发展初期到现在已被广泛使用，其有效性被认为是确定的。^9）。
此外，这种药物引起的低镁血症会加重肾脏损伤。本药引起低镁血症的原因不仅是由于肾小管损伤导致镁从肾脏流失，而且是由于服用本药引起的呕吐和腹泻导致胃肠道镁流失。有人认为，在低镁血症期间，该药物在近端肾小管中积聚，导致或加重肾损伤。^11）。
因此，指南中建议服用镁剂来预防肾损伤，尽管说明书中没有提及^9）虽然本药给药时没有明确的推荐量，但在临床试验中，已采用给药前补充8 mEq，或给药前后各补充4 mEq的方法。^9）。

^9） 。

肾脏损害的诊断通常根据血清肌酐水平来确定，但肾脏受损与血清肌酐水平升高之间存在时间差，这使得肾脏损害的及时诊断和治疗变得困难。
因此，正在开发多种新的生物标志物，其概念是比血清肌酐水平更早检测肾脏损伤。

就即时比分直播而言，用药后3至4天血清肌酐增加50%或更多，常被用作诊断肾损伤的指标^12）然而，有报道称，通过测量尿液生物标志物可以提前一天或更长时间预测肾脏损害的发生^13），建议有助于肾脏疾病的早期诊断^14）。
在日本，尿液 L-FABP（L 型脂肪酸结合蛋白）和尿液 NGAL（中性粒细胞明胶酶结合脂质运载蛋白）作为早期诊断肾损伤的生物标志物纳入保险范围。然而，由于目前还没有研究通过实时测量生物标志物来早期诊断即时比分直播引起的肾损伤是否会导致肾脏预后或生活预后的改善，因此2022年癌症药物治疗期间肾脏疾病临床实践指南弱推荐（建议）使用生物标志物进行评估。^9）

请注意，在我们医院，血清肌酐和 eGFR 是用于评估该药物引起的肾损伤的标准方法，并且不会常规进行指南中列出的生物标志物的测量。

上一节介绍的大容量输液方法（预防肾损伤）需要住院长期输液，因此有人担心可能会导致接受癌症药物治疗的患者生活质量（QOL）下降。
基于这种背景，正在使用“短水合法”，这是一种比传统的大容量输液法以更少量、更短的时间更换液体的方法。对于一般状况良好且器官功能可以耐受短期补液的患者，不推荐短期补液法^9）。
我们计划在以后的内容中介绍短水合方法。

如开头所述，即时比分直播对多种癌症类型均具有抗肿瘤作用。尽管它的批准已经过去了 40 年，但它仍然是标准治疗中的重要药物。然而，该药引起的肾损害是一个重要的副作用，即剂量限制性毒性。为了继续治疗并维持治疗强度，需要适当的管理，同时牢记与该药物相关的肾损伤。

在该药物引起的肾脏损害的早期阶段，往往没有明显的症状，但如果服用该药物的患者出现尿量减少、手脚肿胀或不适等症状，则应怀疑肾脏损害，应指导立即就医。
尤其是尿量减少是患者很容易识别的症状。医院药师应向患者提供用药指导，保险药房药师应电话随访，确认尿量是否减少。如果尿量明显减少，医院药剂师需要要求提供血样，保险药房药剂师需要立即联系医院或建议患者就医。检查水肿是否恶化或明显疲劳也是一个好主意。此外，如果即时比分直播引起的恶心和呕吐高峰期过后，恶心和食欲不振仍然存在，则应怀疑肾脏损害。

该药物在注射药物的呕吐风险分类中被归类为具有高呕吐风险^15）因此，恶心和呕吐预计会频繁发生，而与这些胃肠道毒性相关的脱水可能会进一步加重肾损伤，因此必须给予适当的止吐药。有关止吐措施的信息，请参阅本内容的“临床实践第一线：止吐治疗”部分。