发布日期：2022 年 8 月 17 日

目录

• FOLFOX+BEV联合疗法
• FOLFOX+BEV联合疗法的临床试验
• 给予 FOLFOX+BEV 联合熊猫即时比分用药指导时的注意事项
• CAPOX+BEV 联合疗法
• CAPOX+BEV联合疗法的临床试验
• 给予 CAPOX+BEV 联合熊猫即时比分用药指导时的注意事项
• FOLFIRI+BEV 联合疗法
• FOLFIRI+BEV联合疗法的临床试验
• 给予 FOLFIRI+BEV 联合熊猫即时比分用药指导时的注意事项
• 致所有熊猫即时比分

有关每种配方的详细信息，请参阅电子包装说明书。

FOLFOX+BEV联合疗法

FOLFOX 是一种结合了氟尿嘧啶 (5-FU)、左亚叶酸 (l-LV) 和奥沙利铂 (OX) 的药物疗法，自 2000 年代以来已广泛使用。目前，使用分子靶向熊猫即时比分贝伐珠单抗（BEV）的联合熊猫即时比分是标准熊猫即时比分方法。 FOLFOX有多种不同剂量和给药方法的方案。在稍后介绍的临床试验①中，FOLFOX4是在给药周期的第一天和第二天推注并连续静脉注射5-FU，但mFOLFOX6是仅在第一天推注静脉注射并持续静脉输注超过46小时，在日本广泛使用。
表 1表 2一样减肥
有关所用药物在日本批准的剂量和给药时间，请参阅每种药物的说明书。请注意，熊猫即时比分方案是经过每家医院审核后选择的，并且因医院而异。一些医院在其网站上公布了他们的熊猫即时比分方案，因此请检查一下。

FOLFOX+BEV联合疗法的临床试验

《结肠癌熊猫即时比分指南2022年版》重点介绍了一项III期研究（临床试验①NO16966研究），该研究评估了BEV联合疗法对FOLFOX4或CAPOX的优越性，作为FOLFOX和CAPOX联合贝伐珠单抗（BEV）熊猫即时比分的基础^1,2)。
本研究原计划评估 CAPOX 在不可切除结直肠癌主要熊猫即时比分中相对于 FOLFOX4 的非劣效性，但由于 BEV 的疗效报道，研究设计发生改变，作为非劣效性研究以及评估添加 BEV 的联合熊猫即时比分的优越性的研究²⁾指南中包含非劣效性研究，作为支持 CAPOX 有用性的研究。
优效性试验正在使用中位无进展生存期 (PFS) 作为主要终点来评估 BEV 的额外效果。结果，化疗组（FOLFOX4/CAPOX+Placebo）的中位PFS为80个月，BEV联合熊猫即时比分组（FOLFOX4/CAPOX+BEV）的中位PFS为94个月，且BEV联合熊猫即时比分组与化疗组相比显着延长PFS（HR 083，975% CI 072-095，P=00023），证实了BEV联合熊猫即时比分组的优越性。 BEV 联合熊猫即时比分。

HR：风险比，CI：置信区间

在这项研究中，BEV联合熊猫即时比分组的694名患者中有207名（30%）和化疗组的675名患者中有141名（21%）停止了研究药物，主要不良事件是神经毒性、胃肠道疾病、全身/全身疾病和血液系统疾病。
临床试验①分析后，重新评估安全性，并分析随访4个月后的总生存时间³⁾在本次分析的结果中，FOLFOX4 + BEV 组的不良事件表 3在 FOLFOX4 + BEV 组中，神经病变和胃肠道症状（如腹泻、恶心、呕吐和口腔炎）尤其常见。它的另一个特点是中性粒细胞减少症的发生率高。 CAPOX+BEV 组中的不良事件表 7中，所以我们来比较一下。

1. Cassidy J 等人：J Clin Oncol。 2008年； 26(12)：2006-2012。
2. Saltz LB 等人：J Clin Oncol。 2008年； 26(12)：2013-2019。
3. Cassidy J 等人：Br J Cancer。 2011； 105(1)：58-64。

FOLFOX+BEV 联合疗法
给予用药指导时的注意事项

FOLFOX + BEV 联合治疗经常引起神经系统疾病和胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻和口腔炎。
请务必检查脚部是否有麻木、疼痛和感觉异常等神经病变症状，尤其是周围神经病变。已知 OX 会导致累积性周围神经病变，因此重复治疗过程时必须小心。 OX引起的周围神经病变是由寒冷刺激诱发的，因此应建议患者采取预防措施，例如避免使用冷饮和冰块，避免空调直接接触皮肤。
对于恶心和呕吐，在给予用药指导时，询问腹泻和呕吐的频率及其对膳食的影响，并指导患者避免脱水。如果出现强烈腹痛，则有胃肠道穿孔的风险，因此请嘱咐医生联系医生或熊猫即时比分，而不是服用止痛药。
口腔溃疡会因疼痛而导致进食和饮水困难。请指导孩子保持口腔清洁，刷牙、漱口，并喝足量的水，防止粘膜干燥。
BEV 的副作用包括高血压、蛋白尿、血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔和伤口愈合延迟。此外，中性粒细胞减少症可能是一种严重的副作用。虽然没有任何症状，但在给予用药指导时，请提醒他们采取预防措施，防止感染。

CAPOX+BEV 联合疗法

CAPOX是FOLFOX用5-FU和l-LV替换为口服抗癌药卡培他滨(Cape)，也称为XELOX或CapeOX。在我们医院，我们经常使用除 CAPOX 之外还包括 BEV 的熊猫即时比分方案 (表 4）。基本上，在我们医院，输液是在门诊进行的，卡培他滨是在院外开处方的。

根据副作用的严重程度应停用卡培他滨和奥沙利铂，并在重新开始熊猫即时比分时逐渐减少剂量，如下（表 5）。卡培他滨剂量取决于体表面积表 6

CAPOX+BEV联合疗法的临床试验

如上所述，提供CAPOX+BEV组合有用性证据的临床研究是NO16966研究（临床研究①），与FOLFOX+BEV相同。单独使用 CAPOX 的有效性在针对 FOLFOX 的同一非劣效性研究中得到证实4¹⁾。
非劣效性试验的主要终点，即中位 PFS，CAPOX 组为 80 个月，FOLFOX4 组为 85 个月（HR 104，975% CI 093-116），在预先指定的非劣效性上限 123 之内，证明了CAPOX 不劣于 FOLFOX4。在这项研究中，FOLFOX4 组（FOLFOX4±安慰剂）649 例患者中有 161 例（25%）观察到导致研究药物停药的不良事件，CAPOX 组（CAPOX±安慰剂）655 例患者中有 170 例（26%）观察到导致研究药物停药的不良事件。 FOLFOX4 组有 11 名患者（17%）在最后一次给药后 28 天内发生熊猫即时比分相关死亡，CAPOX 组有 14 名患者（21%）发生熊猫即时比分相关死亡。主要不良反应为恶心、腹泻和手足综合症¹⁾。
CAPOX+BEV 组中与 FOLFOX 相同的后续分析中的不良事件表 7已显示²⁾神经病变、腹泻、恶心和呕吐在FOLFOX4+BEV组中很常见，但与FOLFOX4相比，其特点是更多的3级或更高级别的腹泻和手足综合征。

1. Cassidy J 等人：J Clin Oncol。 2008年； 26(12)：2006-2012。
2. Cassidy J 等人：Br J Cancer。 2011； 105(1)：58-64。

CAPOX+BEV 联合熊猫即时比分
给予用药指导时的注意事项

CAPOX+BEV联合疗法中使用的卡培他滨是一种与5-FU类似的口服氟嘧啶类抗癌药，优点是无需持续静脉输注5-FU，无需中心静脉港（CV港），减轻了患者的负担。另一方面，患者自己管理用药，因此保持良好的依从性很重要。服用过量可能会导致致命的情况，因此一定要确保患者了解用药方案，包括停药期。
手足综合症也是卡培他滨的常见副作用。手足综合症的症状包括手掌和脚底感觉丧失、敏感、刺痛、发红、肿胀、皮肤裂纹和水泡、疼痛、指甲变色和变形以及色素沉着。虽然手足综合症并不是致命的副作用，但它确实会影响患者的生活质量。在使用保湿霜采取预防措施的同时，在给出用药指导时检查早期症状，如麻木、感觉异常和手脚刺痛。

FOLFIRI+BEV 联合疗法

FOLFIRI 是 FOLFOX，其中 OX 被伊立替康 (IRI) 取代。一线熊猫即时比分方案的选择取决于 OX 和 IRI 副作用的耐受性。具体来说，如果 OX 引起的周围神经病变等副作用是一个问题，请选择 FOLFIRI。
我院FOLFIRI与BEV结合的方案表 8该方案在我们医院也基本上作为门诊药物熊猫即时比分进行。
FOLFIRI 剂量将根据血液毒性和腹泻等副作用的严重程度减少。例如海外报道¹⁾的减肥标准表 9）。

1. Tournigand C 等人：J Clin Oncol。 2004年； 22（2）：229-237。

FOLFIRI+BEV联合疗法的临床试验

《结肠癌医师熊猫即时比分指南2022年版》以临床研究作为FOLFIRI + BEV组合有用性的证据②¹⁾调查伊立替康、FOLFIRI、mIFL 和 CapeIRI 三种药物熊猫即时比分与 BEV 联合熊猫即时比分的有效性和安全性的临床研究²⁾（出于安全考虑，CapeIRI+BEV 尚未经过测试）。
临床试验②是在日本进行的III期临床试验（WJOG4407G试验），评估了FOLFIRI+BEV作为不可切除结直肠癌主要熊猫即时比分方法相对于mFOLFOX6+BEV的非劣效性¹⁾。
在本研究中，使用中位 PFS 作为主要终点来评估非劣效性。结果，FOLFIRI+BEV 组的中位 PFS 为 121 个月，mFOLFOX6+BEV 组为 107 个月（HR 0905，95% CI 0723-1133），在预定的非劣效界值 125 之内，证明 FOLFIRI+BEV 熊猫即时比分相对于 mFOLFOX6+BEV 的非劣效性熊猫即时比分。
在这项研究中，FOLFIRI+BEV 组中有 30/195 名患者 (15%) 观察到 4 级中性粒细胞减少症，而 mFOLFOX6+BEV 组中有 14/198 名患者 (7%) 出现了 4 级中性粒细胞减少症。 FOLFIRI+BEV 组中的不良事件表 10除了恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状外，FOLFIRI + BEV 组的 3 级或以上中性粒细胞减少症、白细胞减少症、静脉血栓栓塞以及 1 级和 2 级脱发的发生率高于 mFOLFOX6 + BEV 组。此外，FOLFIRI+BEV 组报告了 1 例死亡，原因是胃肠道穿孔。

1. Yamazaki K 等人：Ann Oncol。 2016年； 27（8）：1539-1546。
2. Fuchs CS 等人：J Clin Oncol。 2007年； 25(30)：4779-4786。

FOLFIRI+BEV 联合疗法
给予用药指导时的注意事项

FOLFIRI+BEV 联合熊猫即时比分经常引起腹泻、恶心和呕吐等胃肠道症状，以及中性粒细胞减少等副作用。如果您患有水溶性腹泻，则需要喝大量液体以防止脱水。如果腹泻伴有发烧和中性粒细胞减少，还必须注意感染性肠炎的并发症。洛哌丁胺也可用作止泻药。
此外，脱发是 FOLFIRI 中使用的伊立替康的一个特征副作用。脱发的程度取决于所用药物的种类和用量，也因人而异。在给予用药说明时，请解释开始熊猫即时比分后 2 至 3 周将出现脱发，在此期间您应该准备帽子或假发，并且有一些方法可以使脱发不那么明显。另外，让他们知道头发会在熊猫即时比分结束后 1-2 个月内开始重新生长。

致所有熊猫即时比分

奥沙利铂和伊立替康是具有中度呕吐风险的药物¹⁾，医院实际使用的方案是根据需要使用地塞米松、帕洛诺司琼等药物与阿瑞匹坦等止吐药联合使用。有关支持性护理的更多信息，另请参阅本网站的“临床实践前线”部分。
每家医院使用的治疗方案通常可以在医院的网站上查看，因此请务必检查。
正如我在卷中提到的那样1、药师了解每种疾病的基本治疗政策非常重要。通过了解治疗政策，您可以提供用药指导，同时预测您应该注意的副作用。不妨重新回顾一下本期第2卷介绍的三种方案用药指导时的注意事项，整理一下每种方案在用药指导和监测时应注意哪些副作用。
请在您的患者指南中使用这份“熊猫即时比分基本证据”。

1. 日本癌症熊猫即时比分学会：《止吐药正确使用指南》2015 年 10 月[第 2 版] 部分修订版 ver22（2018 年 10 月）
   http://wwwjsco-cpgjp/item/29/indexhtml（2022 年 5 月查看）

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此外，使用该药物时请参阅最新的说明书和指南。