TDM 个体化治疗~给药设计和肾功能评估的重要性~
庆应义塾大学药学部药效分析系松本和明教授
适当的治疗药物监测 (TDM) 对于最大限度地提高治疗效果和最大限度地降低副作用风险至关重要。特别是,利用 TDM 进行剂量设计对于万古霉素 (VCM) 等治疗范围较窄的抗菌药物尤为重要。在第 8 卷中,我们将介绍一个蜂窝组织炎患者的病例,我们能够使用 TDM 为其创建个体化剂量设计,以及一个长期卧床不起的患者的病例,该病例证明了使用胱抑素 C 测量来评估肾功能的重要性。通过每个案例,我们将讨论更精确的剂量设定的意义和挑战。
目录
一名 60 多岁的男子。身高:165cm,体重:60kg。血清肌酐水平 (SCr) 08 mg/dL。该患者因右下肢蜂窝组织炎被转诊至医院。患者的主要疾病是右肺门小细胞癌,但与本次住院没有直接关系。入院时,右小腿出现15厘米皮肤溃疡,组织坏死,周围红肿、发热。先前医生给予的左氧氟沙星(500毫克,每天一次)无效。皮肤伤口革兰氏染色检出金黄色葡萄球菌,由于本例左氧氟沙星无效,诊断为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),一种多重耐药菌。金黄色葡萄球菌) 怀疑足球比分手机版。
进度在这种情况下,“2024 年 MRSA 足球比分手机版治疗指南”1),我开始用VCM治疗。 PAT(万古霉素 AUC 指导剂量和监测实用 AUC 指导 TDM)是一种万古霉素 TDM 软件,用于剂量设计。
根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率值(CCr)为833 mL/min,因此初始剂量为30 mg/kg,维持剂量为15至20 mg/kg,每12小时输入PAT。结果,第一天的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)预计为4779 μg·h/mL,第二天为4879 μg·h/mL,稳态时为5023 μg·h/mL。由于稳态 AUC 目标为 500μg・h/mL 左右,因此向主治医师建议并给药了该剂量。
图 1)。该患者随时间的血药浓度与预测值略有不同,第一天仍维持在5204μg・h/mL的高水平,第二天为5587μg・h/mL,稳态时为5890μg・h/mL,因此我们决定考虑减少剂量。
用PAT模拟各种剂量的结果发现,每12小时给药一次800mg时,AUC接近500μg・h/mL的目标值。我向医生建议,继续每12小时服用800mg一次,并在开始VCM治疗后的第10天结束治疗。该案例可以说是利用TDM,可以根据患者的情况设计个体化的VCM给药的案例。

考虑在这种情况下,我们首先使用 PAT 人群进行初始剂量设计,以确定 VCM 的适当初始剂量和维持剂量。在给药第二天测量谷值和峰值,并使用 PAT 进行贝叶斯估计,以便进行个体化剂量设计。通过在给予 VCM 之前进行干预和练习 TDM,我们能够使稳态 AUC 更接近目标值,并且能够以最小的副作用风险进行治疗。
VCM 使用 TDM 的个体化剂量设计对于根据每位患者的病情提供适当的治疗极为重要。该案例表明,PAT工具与TDM的结合有助于更精确的剂量设定和提高治疗效果。
盐酸万古霉素静脉注射剂05g
6。使用和管理
通常成人每日服用盐酸万古霉素2克(效价),分为每6小时05克(效价)或每12小时1克(效价),每次静脉注射60分钟以上。
请注意,用量可能会根据年龄、体重和症状酌情增加或减少。
对于老年患者,每 12 小时静脉注射 05 克(效价)或每 24 小时静脉注射 1 克(效价),持续至少 60 分钟。
请注意,用量可能会根据年龄、体重和症状酌情增加或减少。
对于儿童和婴儿,每天静脉输注 40 毫克(效价)/公斤,持续 60 分钟或更长时间,分 2 至 4 次剂量。
对于新生儿,剂量为 10 至 15 毫克(效价)/kg,在出生后 1 周内每 12 小时静脉注射一次,持续 60 分钟或更长时间,对于 1 个月大的新生儿每 8 小时静脉注射一次。
一名 60 多岁的男子。身高:155cm,体重:456kg。住院期间,诊断出导管相关的血流足球比分手机版。最近的测试显示尿素氮(BUN)为151 mg/dL,SCr为045 mg/dL,这些值确定肾功能在正常范围内。
进度怀疑 MRSA 是因为在静脉血细菌测试中检测到革兰氏阳性球菌,并且根据主治医生的判断,开始使用 VCM,剂量为 1,000 mg,每天两次,每 12 小时一次。虽然根据SCr值判断剂量合适,但给药第3天的谷值高达353μg/mL。将患者信息输入PAT并计算AUC时,AUC极高:给药第一天为5425 μg·h/mL,第二天为9831 μg·h/mL,稳态时为19579 μg·h/mL。由于还观察到肾损伤的早期迹象,因此停止给药(图 2)。当测量血药浓度的药剂师调查原因时,病历中证实该患者已长期卧床。人们认为,由于肌肉质量下降导致SCr值较低,导致肾功能被高估,并且初始剂量可能已经过量。因此,胱抑素 C 的额外测量显示出 24 mg/dL 的高值。基于胱抑素C的估计肾小球滤过率(eGFR)经计算为205 mL/min,与基于SCr值的初始评估显着不同。

考虑在这种情况下,由于SCr值在正常范围内,因此判断每12小时施用1,000mg VCM是合适的。然而,患者的肾功能实际上已经明显恶化,而且初始剂量属于过量。如果我们从一开始就了解该患者是长期卧床患者,并通过测量胱抑素C准确确定肾功能,我们就可以将VCM的剂量设定为500 mg,每24小时一次,并达到4895 μg·h/mL的稳态AUC。然而,在该病例中,施用了四倍量的VCM,并且还观察到了肾损伤的迹象。
当肌肉质量下降时(如该患者),SCr 值下降,导致肾功能高估。对于长期卧床或担心肌肉量损失的患者,肾功能评估不应仅依赖SCr值,还应包括其他指标,如受肌肉量影响较小的胱抑素C。
盐酸万古霉素静脉输液05g
6。使用和管理
通常成人每日服用盐酸万古霉素2克(效价),分为每6小时05克(效价)或每12小时1克(效价),每次静脉注射60分钟以上。
请注意,用量可能会根据年龄、体重和症状酌情增加或减少。
对于老年患者,每 12 小时静脉注射 05 克(效价)或每 24 小时静脉注射 1 克(效价),持续 60 分钟或更长时间。
请注意,用量可能会根据年龄、体重和症状酌情增加或减少。
对于儿童和婴儿,每天静脉注射 40 毫克(效价)/公斤,分 2 至 4 次服用,每次服用 60 分钟。
对于新生儿,剂量为 10 至 15 毫克(效价)/kg,静脉注射给药时间超过 60 分钟或以上,对于 1 周龄以下的新生儿,每 12 小时静脉注射一次;对于 1 个月以下的新生儿,每 8 小时静脉注射一次。
*案例 1 和 2 由 Kazuaki Matsumoto 博士报告
1) 日本化疗学会、日本传染病学会、MRSA 传染病治疗指南准备委员会编辑。 2024 年 MRSA 传染病治疗指南。日本化疗学会/日本传染病学会,东京,2024 年。
成为足球比分手机版控制专家/抗菌化疗认证药剂师的理由
我在熊本大学研究生院研究过药代动力学,所以当我开始在鹿儿岛大学医院工作时,药剂科主任告诉我,“我希望你负责TDM,因为我可以利用药代动力学。”在进行TDM的过程中,我深入参与了传染病的治疗和抗生素的正确使用。由于我参与了建议抗生素剂量并获得医生批准、监测治疗进展以及检查副作用的过程,我觉得作为一名药剂师我可以直接为治疗做出贡献。这激发了我对传染病的兴趣。此外,在高级同事的推荐下,我加入了足球比分手机版控制团队(ICT)。

后来,我被派往重症监护室(ICU)担任负责病区的药剂师,我的职责是支持医生进行抗生素治疗。特别是术后足球比分手机版,需要快速判断和丰富的抗生素选择和给药设计知识。对于ICU的传染病治疗,我和ICT医生共同制定了治疗方案。这段时间,我努力学习,以期帮助改善患者的预后。首先,我仔细阅读了书籍并了解了标准治疗方法。之后,我通过参考指南、面对基于现实生活例子的问题来加深我的知识,我阅读学术论文并开始做自己的研究。随着我继续以这种方式学习和实践,我确信抗生素治疗对于我最初的研究主题——药代动力学知识特别有用。此外,我对基于逻辑思维的足球比分手机版性疾病的治疗产生了兴趣,并立志成为一名专门从事足球比分手机版控制的药剂师和获得抗菌化疗认证的药剂师。